Registro completo de metadatos
| Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
|---|---|---|
| dc.provenance | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA | - |
| dc.contributor | Gallo, Carola | - |
| dc.contributor | Tilve, Mariano Javier | - |
| dc.creator | Tilve, Mariano Javier | - |
| dc.date.accessioned | 2018-05-04T22:06:27Z | - |
| dc.date.accessioned | 2018-05-28T16:49:57Z | - |
| dc.date.available | 2018-05-04T22:06:27Z | - |
| dc.date.available | 2018-05-28T16:49:57Z | - |
| dc.date.issued | 2012-12-20 | - |
| dc.identifier.uri | http://10.0.0.11:8080/jspui/handle/bnmm/74815 | - |
| dc.description | La presencia de unidades galactofuranosa en configuración α 1,2-cis en ciertos microorganismos patógenos ha motivado la búsqueda de métodos de construcción de estos enlaces glicosídicos. La síntesis de oligosacáridos naturales que contengan este tipo de unión contribuiría con los estudios de biosíntesis. Dado que la Galf no se encuentra en mamíferos, su metabolismo es considerado blanco de quimioterapia. Sin embargo, la flexibilidad del anillo furanósico y el menor efecto anomérico presente en comparación con la forma piranosa confieren una mayor dificultad para la construcción de estos enlaces. Uno de los mayores problemas dentro de la síntesis aplicada a hidratos de carbono, es la generación diastereoselectiva de enlaces glicosídicos 1,2-cis. Este trabajo de tesis se ha enfocado en la síntesis de α-D-galactofuranósidos, dirigiendo la formación del enlace anomérico a través del control de la conformación del donor mediante un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén. Se sintetizó el donor conformacionalmente restringido tricloroacetimidato de O-(6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-α,β-D-galactofuranosilo) y se realizó un estudio de glicosidación utilizando aceptores precursores de unidades presentes en microorganismos patógenos. La mejores diastereoselectividades α se obtuvieron a -78 ºC utilizando éter etílico como solvente. Con el fin de aumentar las diastereoselectividades obtenidas, se evaluó el método del tioglicósido por síntesis de p-tolil 6-O-acetil-2-O-bencil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)-1-tio-β-D-galactofuranósido. Se obtuvieron selectividades mayores que por el método de tricloroacetimidato, permitiendo, por ejemplo, la síntesis completamente estereoselectiva del precursor α-D-Galf-(1→6)-D-Manp presente en Paracoccidioides brasiliensis. Los donores de tioglicósido son ampliamente utilizados en la síntesis de oligosacáridos, aunque existen pocos ejemplos de su aplicación a la síntesis de galactofuranósidos. Esto puede deberse al desafío que presenta la funcionalización de este tipo de derivados. Se desarrolló una metodología para apertura regioseleselectiva del grupo protector bidentado 3,5-O-di-ter-butilsililén; permitiendo así diferenciar las posiciones O-3 y O-5 de la unidad de tiogalactofuranósido. Esta metodología, en conjunto con la preactivación del tioglicósido, permitió el desarrollo de una nueva estrategia iterativa que fue aplicada a la síntesis de di- y trisacáridos precursores del galactofuranano constituyente de Aspergillus fumigatus. Palabras claves: D-galactofuranosa; glicosidación; 1,2-cis; tioglicósido; tricloroacetimidato, oligosacáridos, grupos protectores, efectos de solvente. | - |
| dc.description | The presence of Galf units in 1,2-cis α-configuration in some pathogenic microorganisms has encouraged the development of methods for the construction of this glycosidic linkage. The synthesis of natural oligosaccharides containing α-Galf units would contribute to the research on its biosynthesis. Galf is absent in mammals, thus its metabolism is considered as a chemotherapeutic target. However, the flexibility of the furanosic ring and the low anomeric effect compared to pyranoses increases the difficulty for the construction of this linkage. One of the most challenging problems in oligosaccharide synthesis is the stereoselective formation of 1,2-cis linkages. In this thesis, we have focused on the synthesis of α-D-galactofuranosides directed by conformational control of the glycosyl donor exerted by a 3,5-O-di-tert-butylsilylene protecting group. The conformationally restricted donor O-(6-O-acetyl-2-O-benzyl-3,5-O-(di-tert-butylsilanediil)-α,β-D-galactofuranosyl) trichloroacetimidate was synthesized and glycosylation reactions were performed with several acceptors, most of them precursors of units present in pathogenic microorganisms. The highest α-selectivities were obtained when reactions were performed at -78 °C in diethyleter as solvent. With the aim of improving the α-selectivities obtained, the thioglycoside method was evaluated. p-Tolyl 6-O-acetyl-2-O-benzyl-3,5-O-(di-tert-butylsilanediil)-1-thio-β-D-galactofuranoside was synthesized. Higher selectivities was obtained with this method in comparison with trichloroacetimidate allowing, for example, the completely stereoselective synthesis of the precursor of α-D-Galf-(1→6)-D-Manp present in Paracoccidioides brasiliensis. Tha thioglycoside donors are widely used in oligosaccaride synthesis, however only few examples are described for Galf-containing oligosaccarides. This fact could be due to the challenge of protecting the thiofuranoside ring properly. In this thesis, a protocol for regioselective opening of the 3,5-O-di-tert-butylsilylene group has been developed, allowing the distinction between the O-5 and O-3 positions of a thiogalactofuranoside. This protocol, together with the preactivation of the thioglycosides, allowed the development of a new iterative strategy used to obtain di- and trisaccharides precursors of the Aspergillus fumigatus β(1→5)galactofuranan. KEYWORDS: D-galactofuranose; glycosylation; 1,2-cis; thioglycoside; trichloroacetimidate; oligosaccaride; protecting groups; solvent effects. | - |
| dc.description | Fil:Tilve, Mariano Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. | - |
| dc.format | application/pdf | - |
| dc.language | spa | - |
| dc.publisher | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires | - |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | - |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar | - |
| dc.source.uri | http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_5218_Tilve | - |
| dc.subject | D-GALACTOFURANOSE | - |
| dc.subject | GLYCOSYLATION | - |
| dc.subject | 1,2-CIS | - |
| dc.subject | THIOGLYCOSIDE | - |
| dc.subject | TRICHLOROACETIMIDATE | - |
| dc.subject | OLIGOSACCARIDE | - |
| dc.subject | PROTECTING GROUPS | - |
| dc.subject | SOLVENT EFFECTS | - |
| dc.subject | D-GALACTOFURANOSA | - |
| dc.subject | GLICOSIDACION | - |
| dc.subject | 1,2-CIS | - |
| dc.subject | TIOGLICÓSIDO | - |
| dc.subject | TRICLOROACETIMIDATO | - |
| dc.subject | OLIGOSACARIDOS | - |
| dc.subject | GRUPOS PROTECTORES | - |
| dc.subject | EFECTOS DE SOLVENTE | - |
| dc.title | Estudios de glicosidación 1, 2-cis con donores conformacionalmente restringidos 3,5-O-di-ter-butilsililén-D-galactofuranósidos | - |
| dc.title | Glycosylation studies 1,2-cis on conformationally restricted 3,5-O-DI-tert-butylsilylene-D-Galactofuranoside donors | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | - |
| dc.type | info:ar-repo/semantics/tesis doctoral | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | - |
| Aparece en las colecciones: | FCEN - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA | |
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